医疗卫生

在消化系统的众多疾病之中，肝硬化是一个严重威胁人类生命的一种肝脏疾病之一。肝硬化之所以具有如此之大的危害，主要是因为肝脏功能严重减退之后所带来的一系列并发症，尤其是肝脏极度衰弱之后引起的肝性脑病，其死亡率极高。

肝性脑病(HE)又称肝性昏迷，是指严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征。而氨中毒是肝性脑病、特别是门-体分流性肝性脑病的重要发病机制。那么“氨”从何而来呢?又是如何导致肝性脑病呢?

血氨有三个重要来源，其中最主要的来源就是氨基酸代谢后，氨基酸脱氨基作用产生的氨。而氨是人体的有毒物质，尤其脑组织对氨异常敏感。所以各组织中产生的氨必须以无毒的方式经血液运输到肝合成尿素，或运输到肾以铵盐的形式排出体外。那尿素如何合成呢?

1932年，德国科学家提出了肝中合成尿素的鸟氨酸循环学说。鸟氨酸循环的具体过程比较复杂，大体可分为以下五步：

①NH3、CO2和ATP缩合生成氨基甲酰磷酸;

②氨基甲酰鱗酸与鸟氨酸反应生成瓜氨酸;

③瓜氨酸与天冬氨酸反应生成精氨酸代琥珀;

④精氨酸代琥珀酸裂解生成精氨酸与延胡索;

⑤精氨酸水解释放尿素并再生成鸟氨酸。

如此反复，完成鸟氨酸循环。尿素则作为代谢终产物排出体外。

在正常生理情况下，血氨的来源与去路保持动态平衡，而氨在肝中合成尿素是维持这种平衡的关键。当某种原因，例如肝硬化晚期，肝脏严重损伤可导致尿素合成发生障碍，血氨浓度升高，称为高血氨症。氨进入脑组织，引起大脑功能障碍，严重时可发生昏迷，即肝性脑病。